Серия А в своём нынешнем формате стартовала в 1929 году.
С 1898 по 1929 соревнование проходило по группам, разделённым по региональному принципу.
«Торино» отказалось участвовать в розыгрыше сезона 1948/1949 вследствие авиакатастрофы, произошедшей ближе к концу сезона и унёсшей жизни большей части команды.

Розыгрыш Серии А часто называют скудетто, так как победившая команда в последующем сезоне носит небольшую нашивку с итальянским триколором на своей форме.
В 2006 году Серию А потряс скандал, связанный с «покупными» матчами. «Ювентус», «Милан», «Лацио», «Фиорентина» и «Реджина» были призваны к ответу, как и некоторые из судей.
Первое судебное заседание постановило лишить «Старую Синьору» двух последних чемпионских титулов, «Милан» был дисквалифицирован из еврокубков, а такие клубы, как «Фиорентина», «Лацио» и вновь «Ювентус», понижены до Серии B.